APOE基因及其多态性

APOE基因位于人类19号染色体，由其编码产生的载脂蛋白E（Apolipoprotein E），参与血脂的运输、存储和代谢。APOE基因有2个突变位点，可产生3种等位基因ε2、ε3、ε4，6种基因型ε2/ε2、ε2/ε3、ε2/ε4、ε3/ε3、ε3/ε4、ε4/ε4，分别编码三种载脂蛋白亚型ApoE2、ApoE3和ApoE4，不同亚型在阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）、血脂代谢，以及动脉粥样硬化等心脑血管疾病的发病风险中有着明显差异[1-2]。

表1. 不同等位基因组合的ApoE表型对照

APOE基因临床意义

在血液中ApoE将胆固醇、甘油三脂转运到外围组织，维持血脂平衡；在中枢系统中，它影响β-淀粉样蛋白沉淀，参与阿尔茨海默病的发生和发展[1-2]。通过APOE基因检测，获得个体的APOE基因型，有助于预测阿尔茨海默病和心血管疾病的患病风险。

① APOE基因与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病是指发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统病变，随着人口老龄化进程的加快，以阿尔茨海默病为主的老年痴呆疾病发病人数持续增加，严重威胁老年人健康和生命质量。

大量的临床数据表明，APOE基因的多态性会影响个体罹患阿尔茨海默病的风险，APOE ε4等位基因是阿尔茨海默病发病的高风险因素，携带ε4等位基因的个体患 AD 的风险增加，而携带ε2等位基因的个体患AD风险降低[1]；APOE基因型检测可用于轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）患者危险分层，预测其向阿尔茨海默病转化的风险，并可应用于临床研究中的疗效分析，以便制定针对性的措施进行干预，降低患者发病风险，提高生活质量[3-5]。

② APOE基因与血脂异常

ApoE通过多种途径参与机体的脂质代谢调节，是影响机体血脂水平的重要内在因素。研究表明，ApoE4基因携带者体内总胆固醇（Total Cholesterol，TC）及低密度脂蛋白胆固醇（Low-Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C）水平较高，血脂异常风险较高；而ApoE2基因携带者体内TC及LDL-C水平较低，高密度脂蛋白胆固醇（High-Density Lipoprotein Cholesterol, HDL-C）水平较高，血脂异常风险较低[2]。

③ APOE基因型影响他汀的降脂疗效

他汀类药物作为目前临床应用最为广泛的调脂药，可以抑制胆固醇合成，降低血液中的TC和LDL-C水平，从而降低心血管疾病的风险。然而，他汀类药物的有效性存在个体差异。研究证实，APOE基因多态性影响血清TC、甘油三酯（Triglyceride, TG）水平，进而影响他汀类药物的降脂效果[2,6,7]。

APOE基因多态性检测可提示他汀类药物对个体的疗效，基因型ε3/ε3和ε2/ε4提示他汀疗效正常，基因型ε2/ε2和ε2/ε3提示他汀疗效较好，而基因型ε4/ε4和ε3/ε4提示他汀疗效较差[8,9]（如下表）。

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参考文献：

[1] Liu CC, Liu CC, Kanekiyo T, Xu H, Bu G. Apolipoprotein E and Alzheimer disease: risk, mechanisms and therapy [published correction appears in Nat Rev Neurol. 2013. doi: 10.1038/nmeurol.2013.32. Liu, Chia-Chan [corrected to Liu, Chia-Chen]]. Nat Rev Neurol. 2013;9(2):106-118. doi:10.1038/nrneurol.2012.263

[2] Bennet AM, Di Angelantonio E, Ye Z, et al. Association of apolipoprotein E genotypes with lipid levels and coronary risk. JAMA. 2007, 298(11):1300-1311. DOI:10.1001/jama.298.11.1300

[3] 田金洲,解恒革,王鲁宁,等. 中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南(2020年版).中华老年医学杂志, 2021，40(03) : 269-269. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2021.03.001.

[4] 中国痴呆与认知障碍诊治指南写作组, 中国医师协会神经内科医师分会认知障碍疾病专业委员会. 中国阿尔茨海默病一级预防指南 [J] . 中华医学杂志, 2020,100 (35): 2721-2735. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20200702-02017.

[5] 阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识2021. 中华神经科杂志, 2022，55(05) : 421-440. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20211004-00679.

[6]  Yousuf FA, Iqbal MP. Review: Apolipoprotein E (Apo E) gene polymorphism and coronary heart disease in Asian populations. Pak J Pharm Sci, 2015, 28(4):1439-1444.

[7] Shatwan IM, Winther KH, Ellahi B, et al. Association of apolipoprotein E gene polymorphisms with blood lipids and their interaction with dietary factors. Lipids Health Dis. 2018, 17(1): 98. DOI:10.1186/s12944-018-0744-2.

[8] 血脂异常疾病检验诊断报告模式专家共识.中华医学杂志, 2018，98(22) : 1739-1739. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2018.22.004.

[9] 中国中西医结合学会检验医学专业委员会,浙江省免疫学会临床免疫诊断专业委员会,浙江省药理学会治疗药物监测研究专业委员会. SLCO1B1和ApoE基因多态性检测与他汀类药物临床应用专家共识[J].中华检验医学杂志,2023,46(7): 672-680. DOI:10.3760/cma.j.cn114452-20230525-00259.

来源：仁济检验