近日，美国FDA授予了 Invitae常见遗传性癌症面板的De Novo授权。该产品检测从血液样本中提取的 DNA，以识别已知与患某些类型癌症的风险升高相关的47个基因的变异，可以帮助检测与患某些癌症风险升高相关的多达数百种遗传变异。
FDA官网显示，Invitae的产品是第一个获得FDA授权的同类测试，可谓开创了多癌种易感基因检测的先河，创造了一个新的监管分类，这意味着同类产品后续可以通过 FDA的510(k)流程进行申报！
癌症的发生并不是随机的，乳腺癌、黑色素瘤、结肠癌、前列腺癌、子宫内膜癌、胃癌等多种癌症都具有显著的家族聚集性，其中有5-10%的肿瘤具有明确的遗传性。这种能引起人类患癌风险提高以及年龄提前的基因，称之为“肿瘤易感基因”。易感基因筛查指的是对先天特质的检查，从受精卵形成那一刻起，基因组就定了，也就是先天的患病风险已经定了，包括癌症易感基因筛查，还有很多其他疾病的易感性筛查。总而言之，易感基因筛查是检测某个人是否携带某种疾病的易感基因，而癌症筛查则是检测某个人是否患有癌症。比如，携带肠癌易感基因型的人25岁开始每3 年做一次肠镜，40岁开始每年做一次全面肠镜，甚至可以作预防性切除手术（接受率达70％），这就使家族性肠癌的发病率下降了90％。为了健康，女星安吉丽娜・朱莉就在几年内陆续切除了乳腺和卵巢，大大降低患癌风险，并在《纽约时报》上写了一篇文章《我的医疗选择》，讲述了她为什么要这样做：我的妈妈和癌症抗争了10年，死于56岁。事实上，我遗传了一种叫BRCA1的基因，使我得乳腺癌和卵巢癌的几率分别高达87%和50%。这就是我的现实，我无法逃避，我决定先发制人，做预防性的双侧乳腺切除手术。因为我的乳腺癌几率高于卵巢癌，而且手术更为复杂，所以第一步我从胸部开始。在易感基因检测显示的极高的癌症可能性面前，安吉丽娜・朱莉做的选择很简单：争取更久的生命时间。
Invitae的产品分析了与遗传性乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、前列腺癌、结直肠癌、胃癌、黑色素瘤和胰腺癌相关的47个基因，包括与遗传性乳腺癌和卵巢癌相关的BRCA1和 BRCA2。公司官网显示，+RNA的额外版本并对其中39个基因进行了补充RNA检测。其独特，就在于其Panel之大。先前多次过关FDA的价格最低至99美元的23andMe DNA检测服务，曾经拥有更大的Panel，多达254种疾病。
然而，2013年11月25日，美国FDA在其网站上向23andMe公司首席执行官安妮•沃西基公布了一封警告信，认为23andMe违反了联邦法律，因为该公司声称其产品可鉴定针对254种疾病和健康状况的健康风险。然而根据规定，只有获得FDA批准的医学测试才被允许做出此类声明。因此，23andMe公司停止了与健康有关的数据解读服务（ Health-related genetic reports），但是涉及到的祖先检测（Ancestry-related genetic reports）等的数据解读还在继续。后来，23andMe似乎谨慎了一点，业务范围缩小，只做单癌种易感性基因检测。2018年3月，FDA批准了23andMe公司关于BRCA1/BRCA2基因突变的乳腺癌风险检测；2019年1月，FDA允许23andMe为消费者提供一种遗传性结直肠癌综合征的基因检测报告。
故而可见，FDA对于多癌种易感基因检测的审查有多严格。Invitae此次通关实属不易，2021年3月提交申请，历时两年的漫漫等待终斩获第一证。
为了验证产品的性能，Invitae测试了9,000多个临床样本，所有测试的变异类型的准确度均达到 ≥99.0%。有了这个高标准的准入条件，压力给到后续的同类510(k)产品。FDA文件强调，FDA还正在建立一套标准，例如，与经验证的正交方法相比，报告替换、插入/删除和拷贝数变异的准确性必须≥99.0%（阳性一致性）和≥99.9%（阴性一致性），才可以合理保证此类测试的安全性和有效性。万事开头难，Invitae打响第一枪后，同类竞品必然陆陆续续挤进FDA的门槛，拓展整个市场的想象空间。提到癌症诊断，不得不说到2015年成立至今一级市场融资额超过20亿美金，吸金能力极其强悍的GRAIL，便属于一家早筛领域的巨头公司。继去年入局MRD检测领域之后，GRAIL近期又与阿斯利康合作将触角伸向伴随诊断领域，势要打造预防、早筛、诊断、预后管理全周期服务的生态圈。伴随诊断是目前应用最为成熟的应用场景。也就是我们熟知的，通过基因检测的方式确定是否存在特定基因突变。意义在于两点。一是在早期确定相应的靶向药，提高治疗效果；二是在用药过程中，确定耐药相关基因突变点，选择合适的替代药物治疗方案。目前肿瘤基因检测行业虽然已经在治疗阶段站稳脚跟，但是从患者覆盖率上看，还有极大地发展空间值得挖掘。在未来如果肿瘤基因检测完全覆盖预防-早筛-治疗-复发的全流程，必将会是一个千亿级的庞大市场。
