近日，诺唯赞推出的六项AD检测试剂盒已全部获得二类医疗器械注册证，AD系列产品搭载化学发光平台，实现血液高灵敏检测，灵敏度可达0.5 pg/mL，通过生物标志物联合检测，打破单一指标局限性，贯穿阿尔茨海默病“预防-诊断-治疗”全周期的检测。

1、临床前期蛋白水平

阿尔茨海默病是一个隐匿、连续的过程，在AD临床前期会有很长的无症状阶段，此阶段AD患者认知没有受损，但Aβ和Tau蛋白水平发生异常变化，因此在临床前期及时干预可有效缓解AD病程。

图1 不同生物标志物在AD病程中浓度变化

2、诊断技术

CT/MRI常规影像学检查、脑脊液检测以及以Aβ和tau-PET为主的靶向分子影像学PET诊断是目前常用的几种辅助诊断方法，与上述方法相比，血液生物标志物检测侵入性低，易于采集，且生物标志物浓度较为均一稳定，是一种理想的检测样本。

图2  AD的不同诊断技术

3、六种生物标志物的意义

（1）Aβ42、Aβ40

图3  PET检测阴阳性时Aβ42脑脊液丰度(左)、PET检测阴阳性时Aβ42/Aβ40比值分布图(右)

Aβ是阿尔茨海默病的主要病理标志，在痴呆症状发生数十年前即可被检测到异常。研究发现血浆Aβ42/40较单一Aβ42在检测脑Aβ病理时拥有更高的价值，是AD早期鉴别诊断的理想指标[1]。

（2）p-Tau181、p-Tau217

图4 血浆中不同标志物检测对AD痴呆的敏感度与特异性(左)、不同类型标本中标志物对AD痴呆的敏感度与特异性(右)

过度磷酸化Tau蛋白缠结是AD的另一种重要病理，有研究显示血浆p-Tau181在AD痴呆和其他神经退行性疾病的鉴别诊断中有着高诊断效能，其中血浆p-Tau的敏感性和特异性接近脑脊液，分别可达到93%和88%[2]。

（3）NfL

图5 血浆NfL在正常人群、轻度认知障碍、AD痴呆患者中的丰度

NfL特异表达于神经细胞内，是神经轴突损伤的关键标志物，有研究显示，与认知正常的对照组相比，血浆NfL水平在MCI及AD痴呆病人中明显升高，具有较高的诊断准确性（AUC为0.87）[3]。

（4）GFAP

图6  GFAP在不同疾病类型中对AD痴呆的特异性与敏感度(ROC曲线图)

AD病理的潜在驱动因素之一可能是反应性星形胶质细胞增生。在中国人群的大规模横断面和纵向队列中，证实血浆GFAP有效地识别了AD，并在区分AD和非AD痴呆方面提供了高诊断准确性，并随着其他血浆生物标志物如Aβ42/40、p-Tau和NfL的添加而显着增加[4]。

4、AD血液检测临床应用

5、诺唯赞解决方案

血脑屏障导致AD生物标记物如Aβ蛋白、磷酸化Tau蛋白在血液中的含量很低，因而对血液检测的技术要求极高，高灵敏度这一需求也成了制约AD血检广泛应用的重要因素。

诺唯赞从原料和技术平台两个关键点上切入，在AD血液高灵敏检测技术上取得了重大突破。

诺唯赞基于吖啶酯直接化学发光法自主研发的六项阿尔茨海默病血液检测试剂盒：β 淀粉样蛋白 1-40（Aβ1-40）检测试剂盒（化学发光法）、β 淀粉样蛋白 1-42（Aβ1-42）检测试剂盒（化学发光法）、磷酸化 Tau 217 蛋白（p-Tau 217）检测试剂盒（化学发光法）、磷酸化Tau181蛋白（p-Tau181）检测试剂盒（化学发光法）、神经丝轻链蛋白（NfL）检测试剂盒（化学发光法）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）检测试剂盒（化学发光法），灵敏度高，可达0.5 pg/mL；六种项目，自由组合；原料自研，专利保障。

新药乐意保的出现被认为是AD治疗领域的一大突破，为患者带来了新的希望。诺唯赞阿尔茨海默病高灵敏血检解决方案，为临床用药带来了一定的指导意义，实现AD无创早期诊断，治疗检测及预后，让IVD行业看到了新的生机！